在全球生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)格局重構(gòu)的浪潮中，中國創(chuàng)新藥企正以更成熟的姿態(tài)擁抱國際市場。曾幾何時(shí)，抗體偶聯(lián)藥物(ADC)憑借“魔法子彈”般的精準(zhǔn)打擊能力，成為國產(chǎn)新藥出海的主力軍。然而，隨著全球ADC賽道逐漸擁擠、專利壁壘高筑及臨床數(shù)據(jù)同質(zhì)化加劇，這一領(lǐng)域的授權(quán)交易熱度正在悄然降溫。取而代之的是，雙特異性T細(xì)胞銜接器(TCE)類藥物憑借獨(dú)特的作用機(jī)制與臨床優(yōu)勢，正成為新一輪出海浪潮中的“破局者”。

ADC的降溫，本質(zhì)是創(chuàng)新紅利的階段性調(diào)整。作為將抗體靶向性與細(xì)胞毒藥物殺傷力相結(jié)合的“第三代抗體藥物”，ADC在乳腺癌、淋巴瘤等領(lǐng)域取得了突破性進(jìn)展。但近年來，全球范圍內(nèi)ADC靶點(diǎn)扎堆、適應(yīng)癥重疊、專利糾紛頻發(fā)等問題日益凸顯。以HER2-ADC為例，全球已有超過10款同類產(chǎn)品獲批，中國藥企雖在工程化改造、連接子設(shè)計(jì)等方面取得進(jìn)展，但在核心專利布局、臨床差異化設(shè)計(jì)上仍面臨挑戰(zhàn)。加之海外監(jiān)管機(jī)構(gòu)對ADC藥物的安全性和有效性要求愈發(fā)嚴(yán)格，部分項(xiàng)目因肝毒性、間質(zhì)性肺炎等不良反應(yīng)被按下暫停鍵，導(dǎo)致授權(quán)交易活躍度下降。

TCE的崛起，則源于技術(shù)迭代帶來的臨床價(jià)值重構(gòu)。TCE通過同時(shí)結(jié)合腫瘤細(xì)胞抗原與T細(xì)胞表面受體，激活免疫突觸形成，直接殺傷腫瘤細(xì)胞。相比傳統(tǒng)CAR-T療法，TCE具有生產(chǎn)成本低、給藥便捷、可標(biāo)準(zhǔn)化等優(yōu)勢，在血液腫瘤領(lǐng)域展現(xiàn)出媲美甚至超越CAR-T的療效。以CD3/CD20雙抗為例，其在復(fù)發(fā)難治性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者中達(dá)到70%以上的客觀緩解率，且安全性可控。更重要的是，TCE在實(shí)體瘤領(lǐng)域的探索正取得突破——通過靶向腫瘤微環(huán)境中的免疫抑制因子，或與PD-1抑制劑聯(lián)用，有望打破實(shí)體瘤免疫治療的“冷腫瘤”困境。這種從血液腫瘤向?qū)嶓w瘤延伸的潛力，正是TCE引發(fā)全球關(guān)注的核心邏輯。

出海策略的轉(zhuǎn)變，折射出中國創(chuàng)新藥企的成長軌跡。早期ADC出海多依賴“fast-follow”策略，通過快速跟進(jìn)海外靶點(diǎn)實(shí)現(xiàn)快速上市。而TCE的出海則更多體現(xiàn)“源頭創(chuàng)新”特質(zhì)——中國企業(yè)開始在雙抗結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)、作用機(jī)制探索、臨床方案設(shè)計(jì)上展現(xiàn)原創(chuàng)能力。例如，某國內(nèi)藥企自主研發(fā)的CD3/BCMA雙抗，通過獨(dú)特的“2+1”結(jié)構(gòu)實(shí)現(xiàn)高效T細(xì)胞激活與腫瘤殺傷，在多發(fā)性骨髓瘤患者中展現(xiàn)出優(yōu)于同類產(chǎn)品的療效與安全性，已獲得FDA授予的“突破性療法”稱號。這種從“跟隨”到“引領(lǐng)”的轉(zhuǎn)變，正是中國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)從“中國新”向“全球新”躍升的縮影。

展望未來，ADC與TCE的此消彼長，本質(zhì)是創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)從“技術(shù)驅(qū)動”向“臨床價(jià)值驅(qū)動”的進(jìn)化。ADC不會退出歷史舞臺，但會回歸“精準(zhǔn)化療”的定位，在靶點(diǎn)選擇、連接子優(yōu)化、適應(yīng)癥拓展上尋求差異化突破。而TCE則需在實(shí)體瘤適應(yīng)癥開發(fā)、生產(chǎn)工藝優(yōu)化、聯(lián)合用藥策略上持續(xù)深耕，真正實(shí)現(xiàn)從“技術(shù)平臺”到“臨床價(jià)值”的跨越。對于中國藥企而言，唯有以臨床需求為導(dǎo)向，以原始創(chuàng)新為根基，才能在出海浪潮中行穩(wěn)致遠(yuǎn)。畢竟，在全球醫(yī)藥創(chuàng)新的競技場上，唯有真正解決未滿足臨床需求的“硬科技”，才能穿越周期，贏得未來。